干貨分享 | 藥品審評中心發(fā)布已上市疫苗藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則

藥審中心于2024年6月14日發(fā)布《已上市疫苗藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，本指導(dǎo)原則系在《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》基礎(chǔ)上針對疫苗特殊性圍繞疫苗變更的特點而起草。

指導(dǎo)原則從5個方面介紹了疫苗上市后藥學(xué)變更的一般考量，包括：

指導(dǎo)原則也介紹了變更的分類，同時說明了因為疫苗藥學(xué)變更復(fù)雜多樣，指導(dǎo)原則無法逐一列舉，鼓勵申請人通過溝通交流途徑，與監(jiān)管部門及技術(shù)單位進(jìn)行溝通。

指導(dǎo)原則詳細(xì)列舉了疫苗藥學(xué)變更尤其是生產(chǎn)工藝變更事項，界定了具體變更事項的類別、需滿足的前提條件和基本的技術(shù)要求。變更類別的劃分基于變更可能對疫苗質(zhì)量屬性、安全性或免疫原性（保護(hù)效果）產(chǎn)生潛在影響的程度和風(fēng)險等級，并與國際的有關(guān)指導(dǎo)原則相協(xié)調(diào)。若相應(yīng)變更未滿足所有前提條件，該變更應(yīng)屬于更高的類別，直至符合全部前提條件（例如未滿足中等變更的所有前提條件，該變更應(yīng)屬于重大變更）。無論何種變更分類及申報途徑，對于對應(yīng)的變更事項，均應(yīng)參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行全面的可比性研究，并納入質(zhì)量管理體系變更控制系統(tǒng)中。

指導(dǎo)原則中直接涉及藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件載明事項或者內(nèi)容的微小變更，應(yīng)按照備案進(jìn)行管理（如注冊標(biāo)準(zhǔn)中的微小變更應(yīng)按照備案管理）。

為了便于申報，指導(dǎo)原則對各項常見疫苗藥學(xué)變更事項標(biāo)注了其所涉及的通用技術(shù)文件（CTD）章節(jié)，以與CTD申報相銜接。

指導(dǎo)原則從以下九個方面分別列舉介紹疫苗變更的類別及技術(shù)要求：

疫苗藥學(xué)變更復(fù)雜多樣，指導(dǎo)原則細(xì)化了已上市疫苗藥學(xué)變更尤其時生產(chǎn)工藝變更的事項，不再簡單重復(fù)共性問題，如《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》已包含的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更等。對于本指導(dǎo)原則范圍內(nèi)的變更，以本原則為準(zhǔn)；對于本指導(dǎo)原則范圍之外的其他藥學(xué)變更，可參考《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。