膽固醇影響底物呈遞與參與信號調節簡介

本篇文章我們來介紹一下膽固醇影響底物呈遞與參與信號調節

膽固醇可以調節底物呈遞的生物學過程以及調節使用底物呈遞作為其激活機制的酶。磷脂酶D2（PLD2）是一種典型由底物呈遞激活的酶。酶被棕櫚酰化（棕櫚酸和半胱氨酸共價連接），導致酶會被運輸到稱為“脂筏”的膽固醇依賴性脂質結構域。PLD2的底物是磷脂酰膽堿(PC)，它是不飽和的，在脂筏中的豐度很低。PC與多不飽和脂質磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2，許多重要信號蛋白的底物）一起定位于細胞的無序區域。PLD2有一個PIP2結合域。當膜中的PIP2濃度增加時，PLD2便會離開膽固醇依賴性結構域并與PIP2結合，然后在那里它可以結合其底物磷脂酰膽堿并開始發生催化作用。

膽固醇還與細胞信號傳導過程有關，有助于在質膜中形成脂筏，從而使受體蛋白與高濃度的第二信使分子接近。在多層中，膽固醇和磷脂都是電絕緣體，可以促進電脈沖沿神經組織的傳輸速度。對于許多神經元纖維來說，髓鞘中富含膽固醇，為更有效的沖動傳導提供絕緣。脫髓鞘被認為是多發性硬化癥基礎的一部分。

膽固醇結合并影響許多離子通道的門控，例如煙堿型乙酰膽堿受體、GABAA受體和內向整流鉀通道。膽固醇還激活雌激素相關受體α (ERRα)，并且可能是該受體的內源性配體。通過減少膽固醇產生來抑制 ERRα 信號傳導已被確定為他汀類藥物和雙膦酸鹽對骨骼、肌肉和巨噬細胞影響的關鍵介質。基于這些發現，有人建議將 ERRα 去孤兒化并歸類為膽固醇受體。